來源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯

今日，頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》雜志在線刊登了一篇對于血液癌癥治療有著重要意義的文章。一支來自德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心、德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心以及上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院的聯(lián)合團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，通常在單核和巨噬等細(xì)胞表面表達(dá)的蛋白LILRB4及其信號通路在急性骨髓性白血�。ˋML）的發(fā)病過程中，起到了免疫抑制的作用�？茖W(xué)家們認(rèn)為，倘若能阻斷這條通路，我們就有望阻止AML病情惡化，為白血病患者帶來新的免疫療法。

尋找白血病的偽裝

說到免疫療法，相信許多讀者朋友們都不會陌生。今年，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎就授予了兩位免疫療法的先驅(qū)——他們與其他科學(xué)家一道，先后闡明了CTLA-4與PD-1/PD-L1通路的作用機(jī)制，催生了數(shù)款突破性的癌癥免疫療法。這些療法的問世徹底改變了癌癥的治療格局：一些罹患惡性腫瘤的晚期患者，生命原本僅剩下幾個月，經(jīng)過免疫療法的治療，存活超過了10年，達(dá)到了臨床上“治愈”的定義。

▲LILRB4在癌變單核細(xì)胞表面的表達(dá)量更高（圖片來源：參考資料[1]）

有趣的是，這種分子僅在少數(shù)幾種類型的細(xì)胞上表達(dá)。這其中就包括了急性骨髓性白血病中已癌變的單核細(xì)胞。那么，LILRB4會不會就是白血病細(xì)胞的偽裝，通過抑制T細(xì)胞的功能，阻止T細(xì)胞發(fā)動攻擊呢？

新型免疫抑制性分子

為了闡明LILRB4的作用，研究人員們設(shè)計了一個精妙的實驗。他們使用了三組培養(yǎng)細(xì)胞：一組是LILRB4陽性的白血病細(xì)胞，一組是LILRB4陰性的白血病細(xì)胞，還有一組則是正常的造血細(xì)胞作為對照。研究人員們檢測了這三組培養(yǎng)細(xì)胞對免疫T細(xì)胞活性的作用。果不其然，免疫T細(xì)胞的活性受到了表達(dá)有LILRB4的白血病細(xì)胞的顯著抑制，而沒有受到另外兩組細(xì)胞的影響。

隨后，研究人員們又用了兩個實驗證明確實是LILRB4抑制了T細(xì)胞的功能，而非其它因子。他們首先在白血病細(xì)胞里敲除掉了LILRB4，并發(fā)現(xiàn)它們對T細(xì)胞的抑制能力也隨之消失。然后，他們在這些白細(xì)胞細(xì)胞表面重新表達(dá)了LILRB4，恢復(fù)了它們抑制T細(xì)胞活性的能力。這些實驗清楚地表明，白血病細(xì)胞表面的LILRB4就是抑制免疫T細(xì)胞活性的罪魁禍?zhǔn)住?/p>

“這項開拓性的研究是德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心及德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心和Immune-Onc Therapeutics共同努力結(jié)出的碩果，也是我們多年合作的一個重要的里程碑，” Immune-Onc的首席執(zhí)行官廖曉伶（Charlene Liao）博士說道：“我們對這項發(fā)現(xiàn)感到自豪，也為能夠?qū)⑿碌拿庖忒煼ㄍ七M(jìn)至臨床階段，造�；颊吒械秸駣^�！�

▲張成城教授（圖片來源：UT Southwestern Medical Center）

“我們對這項研究和其在急性骨髓性白血病的治療中的潛在應(yīng)用充滿了熱切的期盼，”本研究的另一位通訊作者安志強(qiáng)教授補充道：“免疫檢查點抑制劑在一些癌癥中取得了很好的療效，但同樣的療效還沒能在白血病中再現(xiàn)。對LILRB4通路的抑制，有望成為治療急性骨髓性白血病的新手段。”