減肥神器來了!科學(xué)家開發(fā)新型CRISPR系統(tǒng)治療肥胖癥
來源:學(xué)術(shù)經(jīng)緯/報道
昨日,頂尖學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》在線發(fā)表了一篇引起諸多海外媒體關(guān)注的論文。來自加州大學(xué)舊金山分校(UCSF)的一支團隊證實,他們能夠使用先進的CRISPR系統(tǒng),成功讓小鼠瘦身。更關(guān)鍵的是,這種CRISPR系統(tǒng)無需對基因組進行剪切,大大提升了其應(yīng)用的安全性。
管不住嘴,可能要怪基因……(圖片來源:Pixabay)
面對這一現(xiàn)象,科學(xué)家們提出了一個簡單的解決方案。這些肥胖患者之所以控制不了食欲,不就是因為SIM1或MC4R的表達(dá)產(chǎn)物不足么?如果我們能提高這些基因的表達(dá)劑量,不就能重新控制食欲了嗎?
利用CRISPR系統(tǒng),UCSF的科學(xué)家們做到了。首先,他們開發(fā)了一種叫做CRISPRa的新技術(shù),在CRISPR后面的a代表“激活”的意思。與常規(guī)所見到的CRISPR技術(shù)不同,這種新開發(fā)的技術(shù)不會對基因組進行剪切。相反,它能尋找到特定的基因,并增強它的表達(dá)。按設(shè)想,只要能激活正常的SIM1或MC4R基因,就有望讓肥胖小鼠減肥。
和肥胖小鼠(左)相比,接受了CRISPRa的小鼠(中),看起來和野生型(右)差不多(圖片來源:參考資料[1])
“這些結(jié)果非常顯著!缺乏一條SIM1基因的小鼠在4周大的時候接受了CRISPRa的注射,隨后就能保持普通小鼠一樣的體型,”本研究的第一作者Navneet Matharu博士說道:“相反,沒有接受CRISPRa注射的小鼠管不住自己的嘴巴,在6周大的時候就開始變胖。到了10周大時,它們即便吃的是普通食物,也出現(xiàn)了嚴(yán)重的肥胖!
數(shù)據(jù)分析表明,相比對照組,CRISPRa能減少肥胖小鼠30%-40%的體重!而且研究人員們觀察了長達(dá)10個月的時間,發(fā)現(xiàn)只需一次CRISPRa治療,就能起到長效的體重控制效果。
研究人員們指出,他們的結(jié)果具有非常重要的意義。首先,這種技術(shù)能夠用于其他疾病。據(jù)估計,有600多條基因會出現(xiàn)“單倍劑量不足”的現(xiàn)象,帶來疾病。而CRISPRa有望給罹患這些疾病的患者帶來轉(zhuǎn)機。其次,雖然CRISPR系統(tǒng)有潛在的脫靶作用,但只要不切開基因組,就不會對基因組帶來永久性的改變。第三,本研究表明CRISPRa可以針對啟動子或增強子區(qū)域,而不直接針對基因本身。因此,它有望將作用局限于特定的組織,從而進一步減小風(fēng)險。
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