艾滋病功能性治愈方法:意味著長(zhǎng)期病毒緩解是可能的
來(lái)源:中國(guó)科學(xué)報(bào)
美國(guó)科學(xué)家日前發(fā)現(xiàn)了兩名艾滋病病毒(HIV)感染者,其免疫細(xì)胞的行為與其他病毒感染者不同,在感染數(shù)年后仍能控制病毒載量。此外,這兩名患者被感染細(xì)胞中攜帶著大量病毒,但血液測(cè)試卻顯示沒(méi)有病毒載量。 研究人員認(rèn)為,雖然僅基于少量患者,但該結(jié)果表明長(zhǎng)期病毒緩解對(duì)于更多人來(lái)說(shuō)是可能的。
這一研究結(jié)果在線發(fā)表于《臨床調(diào)查觀察雜志》。
約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授Joel N。 Blankson表示:“我們的一名患者在差不多20年前被HIV感染,在接受了幾年的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)后終止治療,其在停止ART后的15年里一直處在‘無(wú)病毒'狀態(tài)。而我們的研究結(jié)果表明,早期通過(guò)ART可以重置患者的免疫系統(tǒng),即使后來(lái)停止這種治療,病毒依然能夠得到控制。”此外,他還補(bǔ)充道:“了解這種情況發(fā)生的機(jī)理能幫助HIV感染者做到‘功能性治愈'。”
HIV感染免疫系統(tǒng)的CD4+ T細(xì)胞,并利用這些細(xì)胞進(jìn)行病毒復(fù)制產(chǎn)生更多的病毒。在感染的早期階段,另一種類(lèi)型的免疫細(xì)胞(CD8+ T細(xì)胞)能夠識(shí)別并殺死HIV感染的CD4+ T細(xì)胞。然而,在通常情況下,病毒復(fù)制的速度非?欤罱KCD8+ T細(xì)胞將無(wú)法跟上病毒復(fù)制的速度,而其自身也會(huì)凋亡。
在這項(xiàng)新研究中,研究人員一直關(guān)注兩名HIV感染者,后者在常規(guī)檢測(cè)中檢測(cè)不到HIV水平。其中一位被稱(chēng)為精英病毒抑制者,他的免疫細(xì)胞上攜帶有特殊的遺傳標(biāo)記,使其身體不需治療就可以自然地保持低病毒水平;另一名患者是一名所謂的治療獲得性病毒控制者,他接受了幾年的ART,并于15年前停止該治療,其并不攜帶任何保護(hù)性遺傳標(biāo)記。
作為患者多年來(lái)定期就診的一部分,他們的血液被收集用于檢測(cè)病毒載量。研究人員從其血樣中分離出CD4+ T細(xì)胞。盡管他們的血液中沒(méi)有可測(cè)量水平的病毒載量(這是一個(gè)能夠控制病毒的HIV感染者所具有的不尋常特征),但這兩名患者體內(nèi)都有大量被HIV感染的CD4+ T細(xì)胞。
此前,CD4+ T細(xì)胞中的大型病毒庫(kù)的存在被認(rèn)為是根除HIV的一大障礙,因?yàn)樵摬《編?kù)含有大量的能夠迅速?gòu)?fù)制和傳播的病毒。然而這種情況似乎并沒(méi)有發(fā)生在這些患者身上,研究人員隨后開(kāi)展進(jìn)一步研究以確定原因。
通過(guò)這些年來(lái)從患者身上收集的樣本,研究人員從病毒控制者的樣本中分離出病毒,并對(duì)病毒遺傳物質(zhì)進(jìn)行測(cè)序。他們發(fā)現(xiàn),2010年樣本中的病毒竟然和2017年間隔6個(gè)月采集到的另兩個(gè)樣本完全相同。這個(gè)結(jié)果令人驚訝,因?yàn)橥ǔ.?dāng)HIV病毒復(fù)制時(shí),病毒會(huì)不停地產(chǎn)生變異,作為一個(gè)自然進(jìn)化過(guò)程,適應(yīng)性最強(qiáng)的病毒版本會(huì)不斷繁殖下去。
Blankson指出:“這些病毒完全相同的事實(shí)表明,該病毒復(fù)制是通過(guò)一個(gè)稱(chēng)為克隆擴(kuò)增的過(guò)程進(jìn)行的。也就是該病毒儲(chǔ)藏庫(kù)中被感染的靜息細(xì)胞分裂,導(dǎo)致所有病毒基因的精確復(fù)制!
在確定這些病毒相同之后,研究人員接著檢查了CD8+ T細(xì)胞是否在某種程度上控制著病毒。研究小組從每位患者中分離出CD8+ T細(xì)胞,并將其與來(lái)自同一患者的被病毒感染的CD4+ T細(xì)胞混合;他們還將來(lái)自其他非病毒控制者的CD8+ T細(xì)胞與其自身感染的CD4+ T細(xì)胞混合。研究人員最終發(fā)現(xiàn),病毒控制者的CD8+ T細(xì)胞能夠抑制體內(nèi)的病毒,而非病毒控制者的CD8+ T細(xì)胞則無(wú)法抑制自身的病毒。這表明,盡管病毒控制者也存在大量被感染的CD4+ T細(xì)胞,但他們卻依然能夠在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持低于檢測(cè)水平的病毒載量,CD8+ T細(xì)胞的行為是關(guān)鍵。
該校醫(yī)學(xué)院Rebecca T。 Veenhuis博士表示:“我們相信這是第一次在治療獲得性病毒控制者中發(fā)現(xiàn)HIV特異性的CD8+ T細(xì)胞反應(yīng)。該研究結(jié)果表明,盡管存在巨大的病毒庫(kù),但功能性治愈仍然是可能的!保ㄚw熙熙)
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