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十月是什么顏色的？是粉紅色的。

為什么這么說(shuō)？因?yàn)椋�每年�?0月是“國(guó)際乳腺癌防治月”，而它的標(biāo)志——粉紅絲帶當(dāng)然也要刷足存在感，所以，對(duì)于時(shí)刻關(guān)心大家健康的奇點(diǎn)糕來(lái)說(shuō)，十月的顏色就是粉紅絲帶的顏色。

乳腺癌的治療隨著時(shí)代在逐漸進(jìn)步，從無(wú)差別攻擊的化療到精準(zhǔn)轟炸的靶向治療，背后是許多科研人員不懈的努力。

縱觀乳腺癌的靶向治療史，有一位科學(xué)家可以說(shuō)是做出了“極其了不起”的貢獻(xiàn)，他就是發(fā)現(xiàn)了人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）基因的Robert A。 Weinberg教授，這個(gè)發(fā)現(xiàn)也成為了改變?nèi)橄侔┲委熓返陌l(fā)現(xiàn)之一。

Dennis Slamon博士

基于這些發(fā)現(xiàn)，HER2毫無(wú)疑問(wèn)的成為了乳腺癌的一個(gè)潛在治療靶點(diǎn)。

前面我們說(shuō)過(guò)，HER2還有三個(gè)兄弟姐妹，作為同家族的成員，它們與乳腺癌有沒(méi)有關(guān)系呢？如果有的話，那是不是多一個(gè)靶點(diǎn)就多一分希望呢？

事實(shí)并不如此。在另外三個(gè)中，HER1和HER4的突變或擴(kuò)增已經(jīng)被證明與癌癥有關(guān)，但是，它們兩個(gè)都不足以成為理想的乳腺癌藥物靶點(diǎn)。首先說(shuō)一下HER4，它在多種癌癥中存在，但是研究得并不深入，對(duì)乳腺癌治療和預(yù)后的影響也不是十分明確，而且，HER4突變僅在1-2%的東亞癌癥患者中存在[7]。

然后再來(lái)看HER1，其實(shí)相比HER1，它還有另一個(gè)更為大家熟悉的名字——EGFR，是非小細(xì)胞肺癌和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的重要靶點(diǎn)，在這兩種癌癥中的突變率很高，然而在乳腺癌中，僅有不到5%[7]。另外，從作用機(jī)制上來(lái)說(shuō)，HER1基因擴(kuò)增一方面會(huì)導(dǎo)致原發(fā)灶腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，另一方面又會(huì)抑制轉(zhuǎn)移灶腫瘤的生長(zhǎng)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[8]，堪稱“左右互搏”的癌癥界代言人。毫無(wú)疑問(wèn)，這種機(jī)制上的不確定性對(duì)乳腺癌治療的安全性和有效性都會(huì)產(chǎn)生影響。

這一點(diǎn)在過(guò)去靶向HER1（EGFR）治療的臨床試驗(yàn)中也得到了印證。根據(jù)統(tǒng)計(jì)，在2005年到2016年間，有10項(xiàng)使用EGFR抑制劑治療乳腺癌的臨床試驗(yàn)陸續(xù)開(kāi)展，包括4種不同的EGFR抑制劑藥物[9]。在這10項(xiàng)試驗(yàn)中，有9項(xiàng)涉及局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，研究人員給患者單獨(dú)使用EGFR抑制劑或是與化療聯(lián)用。然而，要么有超過(guò)98%的患者對(duì)藥物沒(méi)有響應(yīng)，要么患者的無(wú)進(jìn)展生存期與化療相比并不能得到延長(zhǎng)，總之，這9項(xiàng)試驗(yàn)無(wú)一例外的失敗了。

單抗上的可變區(qū)負(fù)責(zé)與癌細(xì)胞表面的HER2結(jié)合，而恒定區(qū)則負(fù)責(zé)引發(fā)大部分免疫反應(yīng)，人源化單抗只保留鼠源抗體可變區(qū)直接與抗原接觸的6段肽鏈（互補(bǔ)決定區(qū)，CDR）

雖然在基礎(chǔ)研究中獲得了成功，但是當(dāng)時(shí)HER2才被確認(rèn)為治療靶點(diǎn)沒(méi)幾年，大分子單抗的構(gòu)建技術(shù)也不是非常成熟，而且從實(shí)驗(yàn)室到藥物真正上市，還要經(jīng)過(guò)大規(guī)模的臨床試驗(yàn)，這些都需要巨大的投入。對(duì)于小型生物技術(shù)創(chuàng)業(yè)公司基因泰克來(lái)說(shuō)，在這樣一個(gè)未知領(lǐng)域投入大量的資源顯然是高風(fēng)險(xiǎn)，甚至是不合理的。