讓癌細(xì)胞“休眠”?Nature首秀:一類奇妙的抗癌新藥
來源:生物探索微信公眾號
癌細(xì)胞很狡猾,善于偽裝且分裂、轉(zhuǎn)移能力強(qiáng)?茖W(xué)家們一直試圖針對性地“揪住它們”。近日,科學(xué)家們研發(fā)出一款新型抗癌藥物——可以讓癌細(xì)胞“永久休眠”。這一作用可以阻止癌癥的惡化、復(fù)發(fā),且不會(huì)像傳統(tǒng)的放化療那樣產(chǎn)生難熬的副作用。
01永久休眠
Walter and Eliza Hall研究所的副教授Tim Thomas、Anne Voss、Monash醫(yī)藥科學(xué)研究所的Jonathan Baell教授和來自于Cancers Therapeutics CRC的Brendon Monahan博士合作,試圖弄清楚:抑制KAT6A、KAT6B是否有望成為一種新的抗癌療法?
KAT6A和KAT6B兩種蛋白都在驅(qū)動(dòng)癌癥發(fā)展中發(fā)揮著重要作用,特別是KAT6A在“最常見致癌基因”排行榜中位居12名,隸屬于賴氨酸乙酰轉(zhuǎn)移酶(KATs)蛋白家族。
“最初,我們在淋巴瘤動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn),敲除KAT6A基因能夠讓患癌動(dòng)物的預(yù)期壽命延長3倍!認(rèn)識到KAT6A是癌癥的重要誘因后,我們開始尋找抑制這種蛋白質(zhì)、治療癌癥的化合物! Tim Thomas解釋道,“在臨床前測試中,這類化合物已經(jīng)展現(xiàn)出巨大的抗癌潛力,我們對其有望成為抗癌新武器感到非常興奮。”
Tim Thomas表示,這類新藥是首個(gè)靶向抑制KAT6A和KAT6B蛋白的藥物(WM-8014和WM-1119),其作用機(jī)制是切斷癌細(xì)胞“觸發(fā)”細(xì)胞周期以實(shí)現(xiàn)無限復(fù)制的通路。這一操作并不會(huì)讓癌細(xì)胞死亡,但可以使它們不再能分裂、擴(kuò)增,從而進(jìn)入“休眠”狀態(tài)。
在臨床前模型中,這類化合物耐受性良好、對腫瘤細(xì)胞非常有效,且對健康細(xì)胞沒有負(fù)面影響。
02沒有更多的DNA損傷
科研人員在這類新藥上投入了近10年的心血,它與標(biāo)準(zhǔn)的癌癥療法之間有一個(gè)關(guān)鍵的區(qū)別——不造成額外的DNA損傷。
通常,放化療通過造成不可逆的DNA損傷誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡。但是,這些傳統(tǒng)療法并不只是針對癌細(xì)胞,也會(huì)對健康細(xì)胞造成損傷,從而引發(fā)令人痛苦的副作用,例如嘔吐、疲勞、脫發(fā)和感染,甚至于一些長期影響(不孕、其他癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加)。
Anne Voss表示,“這種新型抗癌藥物不會(huì)像化療和放療那樣造成潛在的風(fēng)險(xiǎn),它只會(huì)讓癌細(xì)胞永久休眠。”
研究團(tuán)隊(duì)相信,這一藥物可能對阻止癌癥復(fù)發(fā)有效果!霸谶M(jìn)入臨床試驗(yàn)之前,我們依然有很多工作要做。但是,我們的研究表明,這一藥物可以作為鞏固療法,在初次治療之后使用,用于延緩或者防止癌癥復(fù)發(fā)。” Anne Voss期望著。
參考資料:1)New anti-cancer drugs put cancers to sleep—permanently
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