來源：環(huán)球科學(xué)ScientificAmerican

目前脫發(fā)問題正困擾著全世界的人群，并且逐漸向低齡人群蔓延�？茖W(xué)界一直試圖找出脫發(fā)背后的元兇，主要鎖定在基因和免疫方向。但日前一項(xiàng)研究指出，高脂類飲食會(huì)顯著造成皮膚炎癥以及毛發(fā)脫落，并且抑制糖鞘脂的合成會(huì)恢復(fù)毛發(fā)生長。這給未來治療脫發(fā)問題提供了新的思路。

根據(jù)《中國脫發(fā)人群調(diào)查》顯示，我國目前有2億脫發(fā)人群，男性約1.3億，女性約0.7億。脫發(fā)也就是俗稱的禿頂，已經(jīng)不再是中年人群才會(huì)產(chǎn)生的問題，正逐漸向低齡人群蔓延，脫發(fā)男性中約有60%在25-30周歲便開始產(chǎn)生脫發(fā)困擾。脫發(fā)往往還會(huì)伴隨著皮膚的皮脂分泌過多以及皮炎的發(fā)生，給頭皮微環(huán)境帶來巨大損害。皮脂堵塞毛囊，引起毛囊壞死，或者過度撓頭皮都會(huì)造成脫發(fā)。目前常用的治療手段為米諾地爾等外用藥，或者口服非那雄胺等藥物來緩解脫發(fā)癥狀，但無法逆轉(zhuǎn)已經(jīng)脫發(fā)的現(xiàn)實(shí)，除非用植發(fā)等手段。

這項(xiàng)研究日前發(fā)表于Nature子刊《科學(xué)通報(bào)》上

“我們還需要更進(jìn)一步的研究，但是目前的結(jié)果，對(duì)治療皮膚疾病的藥物開發(fā)提供了希望，例如由糖尿病或者手術(shù)帶來的皮膚性損傷。” Subroto Chatterjee表示，Chatterjee是約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授，同時(shí)也是文章的通訊作者。

高脂造成脫發(fā)

正常情況下，皮脂對(duì)于人類皮膚來說非常關(guān)鍵，可以維持皮膚潤滑，保證皮膚屏障的穩(wěn)定。但是一旦過量就會(huì)給皮膚帶來損傷，包括炎癥以及脫發(fā)等問題。由于皮膚的特殊結(jié)構(gòu)，皮膚里的真皮細(xì)胞不僅僅自己生成糖鞘脂（GSLs），還會(huì)從身體微環(huán)境中吸收。因此糖鞘脂對(duì)皮膚的穩(wěn)態(tài)可能有著重要的生物學(xué)意義。

Chatterjee和他的團(tuán)隊(duì)選擇了一組特殊的小鼠模型，這種小鼠具有脂肪和膽固醇處理缺陷，靜脈中會(huì)滯留過剩的脂肪和膽固醇化合物，因此會(huì)極大地影響皮膚吸收糖鞘脂的正常狀態(tài)。

研究者之后將小鼠分為兩組，給一組小鼠提供高脂肪和膽固醇的飼料，另一組喂食標(biāo)準(zhǔn)的飼料。兩組小鼠都是從12周鼠齡開始實(shí)驗(yàn)，并持續(xù)到20周齡。

與正常飲食的小鼠相比，食用高脂飼料的小鼠在兩個(gè)月后，會(huì)出現(xiàn)皮膚斑禿和毛色變白的現(xiàn)象。在食用高脂食物持續(xù)更長時(shí)間，小鼠36周齡時(shí)，75%的小鼠出現(xiàn)了毛發(fā)脫落，并且禿毛的區(qū)域更多，更大。

脫發(fā)逆轉(zhuǎn)

為了驗(yàn)證糖鞘脂對(duì)皮膚的外觀以及功能是怎樣起到作用的，最好的辦法就是對(duì)其合成過程進(jìn)行人為的調(diào)控。D-PDMP就是一類糖鞘脂合成抑制劑，研究者通過給實(shí)驗(yàn)鼠喂食該藥物，觀察糖鞘脂合成抑制后會(huì)不會(huì)逆轉(zhuǎn)GSLs帶來的有害影響。

在小鼠20周齡開始，研究者開始同時(shí)給兩組小鼠服用化合物D-PDMP，并進(jìn)行梯度濃度對(duì)照。在持續(xù)約4個(gè)月后，服用D-PDMP的高脂飲食小鼠，開始重新長出毛發(fā)，恢復(fù)毛發(fā)顏色，并且減少了皮膚炎癥。研究者采用了液體和膠囊兩種類型傳遞藥物，發(fā)現(xiàn)每千克體重1毫克膠囊D-PDMP的效果與10毫克液體D-PDMP的效果相同。這表明膠囊包封形式的D-PDMP是更好的藥物遞送方式。

高脂飲食小鼠（紅）在服用D-PDMP后炎癥細(xì)胞顯著下調(diào)（藍(lán)）

同時(shí)，研究者還對(duì)小鼠體內(nèi)幾種糖鞘脂成分進(jìn)行了檢測(cè)和定量分析。與正常飲食組相比，高脂飲食組的小鼠的神經(jīng)酰胺（有益）水平急劇下降，但是乳糖神經(jīng)酰胺（糖鞘脂）卻增加了三倍之多，說明皮膚炎癥處于高發(fā)狀態(tài)。在D-PDMP處理過后，神經(jīng)酰胺水平迅速回復(fù)到了正常的水平，意味著皮膚穩(wěn)態(tài)正在恢復(fù)。

“我們的研究發(fā)現(xiàn)高脂肪和膽固醇的飲食，會(huì)造成毛發(fā)丟失，毛發(fā)褪色以及皮膚炎癥等現(xiàn)象，我們相信這種現(xiàn)象同樣會(huì)在人類中出現(xiàn)，如果飲食的脂肪和膽固醇含量過高，會(huì)造成脫發(fā)，白發(fā)等癥狀�！� Chatterjee表示。

當(dāng)然整個(gè)研究還需要進(jìn)行更多的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，來保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確并且在此基礎(chǔ)上延伸。D-PDMP這種化合物究竟在何種濃度就會(huì)促進(jìn)愈傷和恢復(fù)毛發(fā)生長，還需要進(jìn)一步進(jìn)行定量分析。

目前研究者表示，D-PDMP在小鼠中的表現(xiàn)優(yōu)異，并不意味可以立即在人身上使用和見效。但是這些研究可以為解決人類脫發(fā)問題提供一個(gè)新的靶點(diǎn)思路，作為將來口服型藥物研發(fā)的基礎(chǔ)。

“我們希望在將來，這項(xiàng)研究的結(jié)果可以讓醫(yī)學(xué)界更快速和有效地治療禿頂，改善白發(fā)等問題�！� Chatterjee表示。

撰文：楊心舟

論文鏈接：https：//www.nature.com/articles/s41598-018-28663-9#article-comments